Mithra, l'Esterol révolutionne la santé féminine

Mithra coté à la bourse de Bruxelles  (MITRA)  est actif dans la santé féminine et propose des solutions innovantes  basées sur l'Estrol en matière de contraception et de ménopause.

Historique

• 1999 création de Mithra un spin-off de l'université de Liège par François Fornieri et le Prof. Dr. Jean-Michel Foidart.
• 2004 Lancement commercial par Mithra Pharmaceuticals en Belgique de l’une des premières pilules contraceptives génériques au monde
• 2007 Résultats positifs pour la Phase I de Donesta® (Estetrol)
• 2015 Introduction en Bourse sur Euronext Brussels (MITRA)
• 2016 Marc Coucke nommé président du conseil d’administration de Mithra
• 2018 Première autorisation de mise sur le marché de Myring en Europe (Royaume-Uni).Fin de l’étude de Phase 3 E4Freedom pour Estelle (Eu/Russia – US/Canada).
• 2019 Accord de partenariat signé par Mithra avec Mayne Pharma pour la commercialisation de la pilule contraceptive Estelle aux USA à partir de 2021 

l’Estetrol

La molécule Estetrol (E4), est un œstrogène naturel produit par le fœtus pendant la grossesse,  sur le quelle  se base Mithra pour développer ses nouveaux produits pour la contraception et la ménopause. L'Estetrol n'a pas d'impact sur le foie, ni sur le cancer du sein ni sur le risque de thrombose contrairement aux produits actuellement sur le marché.

L'Estetrol  est produit à partir du soja à travers une série d'opérations chimiques et qui à l'avenir pourrait être produit au moyen de bactéries.

• Dans un an la pilule contraceptive de 5e génération Estelle sera mise sur le marché, les études cliniques arrivent à leurs termes. La crainte d'un cancer du sein est la raison pour laquelle un grand nombre de femmes ne prennent pas la pilule, cette crainte est éliminée avec l'Estelle. C'est un marché de 22 milliards et l'Estelle devrait être un Blockbuster (médicament ayant un revenu de plus d'un milliard). Mithra a signé des accords de commercialisation dans les différentes grandes zones géographiques. C'est un médicament révolutionnaire, il n'y avait plus eu d'innovation importante dans ce domaine depuis 80 ans. L'Estelle® au Japon obtient un brevet supplémentaire pour l’indication dysménorrhée, un marché quatre fois supérieur au marché de la contraception.
• En 2023 le Donesta, un traitement hormonal de la ménopause devrait être mis sur le marché, les études cliniques de phase III viennent de commencer; les tests seront menés simultanément en Europe, en Russie, en Amérique latine et aux États-Unis. On devrait en connaître les résultats dans deux ans. Moins de 10% des femmes prennent actuellement un traitement contre la ménopause, en raison de la crainte d'un cancer du sein. Ce marché de 12 milliards pourrait doubler voir tripler et faire du Donesta un nouveau Blockbuster.

Mithra se concentre actuellement sur ces 2 produits produits à base d’Estetrol à un stade de développement avancé, ultérieurement et grâce à sa base de brevets, il pourrait développer d'autres produits.

Les revenus générés actuellement par le Myring (anneau vaginal) devraient augmenter, les capacités de production sont revues à la hausse.

Après l'annonce de son partenariat avec la société pharmaceutique Mayne Pharma spécialiste de la santé féminine, le cours de l'action à chuter, car un des 5 analystes qui suit l'action à émis un avis négatif, car il pensait que Mithra allait faire un partenariat avec un grand nom de la pharma, Mithra à plutôt choisi un spécialiste de son domaine. Mithra a pris une participation de 9,6% dans  Mayne Pharma  ainsi qu'un poste au conseil d'administration et des postes dans le comité stratégique, ainsi, Fornieri est sûre que la commercialisation se passera bien, ce qui n'aurait pas été le cas avec une grosse pharma.

Résultats  2020

• Renforcement des ressources financières et de la structure du bilan par le biais de diverses opérations et sources de financement pour un montant total de 260 millions EUR
• Trésorerie record de 138,7 millions EUR garantissant la poursuite de notre stratégie de développement commercial pour Donesta® et l’avancée des projets de R&D au-delà de la santé féminine, notamment dans le traitement du Covid-19
• Plus de 450 millions EUR pour l’ensemble des contrats de licence signés pour le produit candidat Estelle®, dont plus de 300 millions EUR encore à reconnaitre
• Obtention de la première autorisation de mise sur le marché (AMM) obtenue pour l'actif-phare Estelle® au Canada, avant d’autres AMM attendues en Europe et aux États-Unis au cours du premier semestre 2021
  

Perspectives pour l’année 2021

• Obtention des autorisations de mise sur le marché (Etats-Unis, Europe, Russie) pour Estelle® attendue au premier semestre 2021, avec un lancement commercial dans la foulée. Une AMM pour le marché australien devrait être délivrée fin d’année. Développement des partenariats commerciaux pour les territoires restants.
• Fin du recrutement pour l'étude de phase III de Donesta® et poursuite de la stratégie de développement commercial.
• Approbation par la FDA de l'anneau contraceptif vaginal Myring™ attendue fin 2021-début 2022, en vue de sa commercialisation aux États-Unis par Mayne Pharma. Nouveaux lancements commerciaux prévus en Europe, au Chili, au Canada et en Israël.
• Les résultats de l’étude Coronesta sont attendus au début du second semestre 2021

Accord d'engagement de capital 

Mithra, annonce le 24/04 avoir conclu un accord d'engagement de capital avec LDA Capital Limited.

LDA Capital engage des fonds en espèces allant jusqu’à 50 millions d'euros, l’engagement  de  capital  durant  une  période  de  trois  ans  maximum,  en  échange  de nouvelles actions Mithra.
Cet engagement de capital sera libéré via des tirages sous forme d’options de vente («put option») que Mithra pourra exercer à sa seule discrétion.
Mithra pourra en outre décider du  montant  de  ces  options  de  vente, en échange de nouvelles actions Mithra. Cet engagement de capital sera libéré via des tirages sous forme d’options de vente ("put option") que Mithra pourra exercer à sa seule discrétion. Mithra pourra en outre décider du  montant  de  ces  options  de  vente. LDA capital ne pourra détenir plus de 4,9% d’actions Mithra.

Dans le cadre de cet accord, LDA Capital est également éligible à l’octroi de warrants correspondants à maximum 690 000 nouvelles actions de Mithra à un prix d’exercice de 27 EUR par action.

 Ce qui permettra à Mithra de débloquer ces fonds au fur et à mesure de ses besoins, plutôt que de diluer immédiatement les actionnaires existants pour un montant global dont Mithra pourrait ne pas avoir besoin, compte tenu des autres options de financement supplémentaires potentielles.

Ce qui dans une perspective de LT ne devrait guère avoir d'impact sur l'actionnaire.

LDA capital vend régulièrement des actions sur le marché en contrôlant la volatilité pour que ses ventes n'aient pas d'effet trop négatif sur le cours, ce qui implique malgré tout une pression sur le cours de l'action.

Perspectives et bénéfices

 En Europe le prix des pilules contraceptives est bas, ce qui implique pour Mithra de faibles marges, aux États-Unis le prix est plus élevé donc les marges également. Le Donesta aura un prix plus élevé et donc de meilleure marge, c'est le Donesta qui générera l'essentiel des profits pour Mithra. Le Donesta pourrait également intéresser une big pharma.

Dernières nouvelles

•  8/8/2023 Conclusion d'un accord d’approvisionnement avec Gedeon Richter pour la production des principes actifs pharmaceutiques présents dans sa pilule contraceptive Estelle et dans le Donesta
• 3/8/2023 Mithra reçoit un paiement d’étape de 1,25 million d’euros par Fuji Pharma dans le cadre de l’accord de licence pour Estelle®
• 31 juillet 2023: Signature d'un accord pour la commercialisation de Donesta® au Canada avec Searchlight Pharma
• 20 décembre 2022:  Signature d'un accord pour la commercialisation de Donesta® avec Gedeon Richter. L'accord n'est pas mondial il est hors USA. 
• 7 février 2022: Mithra a conclu un accord de financement en actions avec Goldman Sachs International portant sur un montant maximum de 100 millions d'euros. 
• 29 novembre 2021 : Extension du Programme clinique Donesta® avec la conduite de trois nouvelles études portant sur l’effet de l’estetrol sur des symptômes impactant significativement la qualité de vie des femmes ménopausées. Diversification du pipeline R&D avec une option d’achat des droits relatifs à un programme de développement mené par BCI Pharma sur des inhibiteurs innovants de kinases. Traitement des cancers féminins et de l’endométriose. Approbation du contraceptif oral Nextstellis® par l'Australie.
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• 20 mai 2021: La Commission européenne a accepté la demande d'enregistrement du nouveau contraceptif oral combiné (COC) Estelle®.
• 15 avril 2021: La pilule Estelle de Mithra obtient le feu vert américain. La FDA a approuvé  le lancement de la pilule contraceptive Estelle sur le marché américain, un mois après son homologue canadien. 
• 26 mars 2021  Gedeon Richter Plc. («Richter») et Mithra Pharmaceuticals («Mithra») ont annoncé aujourd'hui que le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a adopté un avis favorable pour un nouveau contraceptif oral combiné contenant 15 mg d'estétrol (E4) et 3 mg de drospirénone (DRSP). Sous réserve de l'approbation de la Commission européenne, l'autorisation de mise sur le marché valable pour tous les États membres de l'Union européenne devrait être délivrée d'ici la fin du deuxième trimestre 2021. Le produit sera commercialisé en Europe par Richter sous la marque Drovelis®.
•  Mithra et Searchlight Pharma annoncent aujourd'hui l'approbation d'Estelle®, sous la marque Nextstellis®, par l'Agence réglementaire Santé Canada. Il s'agit du premier et seul produit contraceptif oral combiné (COC) basé sur l'œstrogène natif unique Estetrol (E4). L'E4 sera le premier COC à base d'un nouvel œstrogène commercialisé sur le marché canadien depuis plus d'un demi-siècle, et la seule alternative COC aux pilules COC à base d'éthinylestradiol au Canada. L'Estelle, la pilule contraceptive développée par la biopharma liégeoise Mithra, sera commercialisée au Canada dès le milieu de cet été.
• Mayne Pharma Soumet à la FDA sa Demande d’Enregistrement d’un Nouveau Médicament pour E4/DRSP
• Mithra annonce le lancement commercial de Myring™ en Allemagne, le plus grand marché européen
• Mithra annonce un update pour son Programme clinique de Phase III Donesta®
• L’EMA valide le dépôt de la demande d’AMM introduite par Mithra pour commercialiser Estelle® en Belgique et au Luxembourg
• L’EMA accepte le dossier de demande d’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) de Richter pour Estelle®, un contraceptif oral combiné innovant
• Mithra signe un accord pour Myring™ en Italie, troisième marché mondial
• Acceptation par l'autorité européenne du médicament (EMA) du dossier de commercialisation de l'anticonceptionnel Estelle. Compte tenu du calendrier visé, l'autorisation de mise sur le marché pourrait intervenir dès le premier semestre 2021.

2021 devrait être une année clé pour Mithra avec l'autorisation de la mise sur le marché de son contraceptif révolutionnaire l'Estelle®.